El cáncer de pulmón es el que propicia una mayor mortalidad en España. Dentro de este espectro, el de células pequeñas es el que reviste una mayor gravedad y presenta una mayor resistencia a los tratamientos. Ahora, un estudio del Hospital del Mar demuestra que inhibir el gen MET potencia el efecto del tratamiento combinado de quimioterapia e inmunoterapia en este tipo de tumor.
El estudio señala la importancia del HGF o factor de crecimiento de los hepatocitos, vinculada a la multiplicación y supervivencia celular en el mal pronóstico de la enfermedad y la resistencia a los tratamientos, según informan desde el hospital.
El estudio, que ha durado 10 años, ha analizado un nuevo abordaje que incluye añadir un inhibidor de MET al abordaje estándar, y demuestra la mejora de la respuesta al tratamiento.
A pesar de representar el 15% de todos los tumores de pulmón, la supervivencia a tres años del cáncer de pulmón de célula pequeña es de solo el 15% con una progresión "muy rápida" y un diagnóstico tardío que no permite el tratamiento quirúrgico.
Tratamiento actual
El tratamiento actual consiste en la combinación de quimioterapia e inmunoterapia, pero este tipo de cáncer muestra una gran capacidad para generar resistencia y generar metástasis; ahora, el trabajo del Instituto de Investigación del Hospital del Mar abre "un nuevo camino para abordarlo".
La autora principal del trabajo, jefa de sección de cáncer de pulmón del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar e investigadora del Grupo de Terapia Molecular del Cáncer, Edurne Arriola, ha explicado que, cuando se combinan la quimio y la inmunoterapia con el inhibidor de MET, es capaz de hacer que la inmunoterapia "funcione mejor" incrementando la supervivencia y la respuesta tumoral en modelos de ratón.
El trabajo ha analizado la respuesta a varias combinaciones de tratamientos en modelos de ratón: el grupo de control, sin tratamiento; un segundo con quimioterapia; otro que recibió quimioterapia e inmunoterapia, y uno que recibió quimioterapia, inmunoterapia y un inhibidor de MET.
Los mejores resultados, tanto en progresión del tumor como en supervivencia, se observó en aquellos a los que se añadió el inhibidor de MET; de hecho, 6 de los 9 tumores tratados de esta forma llegaron a mostrar una respuesta completa.
Los investigadores atribuyen la respuesta positiva y prolongada en el tiempo a la capacidad del inhibidor de eliminar el efecto del gen MET sobre el microambiente tumoral.
"Cuando MET es inhibido, el microambiente tumoral, que contribuye a la resistencia al tratamiento, cambia, y esto facilita la actividad de las células T del sistema inmunitario, que son activadas por la inmunoterapia", señala Arriola.
Los investigadores han validado los resultados obtenidos a través de muestras de tumores en humanos, y han podido comprobar cómo aquellos en los que el gen MET está sobreexpresado tienen un peor pronóstico, con un microambiente tumoral que entorpece el efecto del tratamiento con inmunoterapia o inmunoterapia y desarrollan "una mayor resistencia".
Ahora, el siguiente paso es iniciar un ensayo en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña: la intención es comprobar si añadir el inhibidor de MET una vez se ha completado el tratamiento con quimioterapia e inmunoterapia y se pasa al tratamiento de mantenimiento con solo inmunoterapia es útil para evitar la progresión del tumor.
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