Una proteína implicada en la neurodegeneración que conduce a la enfermedad de Parkinson también impulsa el melanoma, según una nueva investigación dirigida por la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón, en Estados Unidos.
La investigación, publicada en la revista Science Advances, sugiere nuevas vías para el desarrollo de fármacos que reduzcan el riesgo de desarrollar tanto Parkinson como cáncer de piel, dirigiéndose a la proteína alfa-sinucleína, que parece tener un papel crítico en la regulación de las funciones celulares.
"El desarrollo de medicamentos dirigidos a la alfa-sinucleína puede ser útil en ambas enfermedades", dijo el autor principal Vivek Unni, profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina de la OHSU.
El hallazgo se basa en un descubrimiento previo de Unni y sus colegas publicado en 2019 que descubrió que la alfa-sinucleína ayuda a realizar una función crítica al reparar las roturas de doble cadena en el ADN de las células cerebrales conocidas como neuronas. Creen que esta función es crucial para prevenir la muerte celular, que ocurre cuando la alfa-sinucleína sale del núcleo de la célula y en su lugar forma grumos conocidos como cuerpos de Lewy en el Parkinson y la demencia por cuerpos de Lewy.
El nuevo estudio, realizado en células de melanoma y dirigido por la estudiante de doctorado de la OHSU Moriah Arnold, encuentra el efecto opuesto con respecto al melanoma.
En el melanoma, los investigadores encontraron que la alfa-sinucleína hace su trabajo demasiado bien, permitiendo que las células proliferen sin control como el cáncer.
"Las células de la piel crecen y mueren constantemente y son reemplazadas. Eso es normal", afirma Unni. "El problema viene cuando las células que deberían estar muriendo no lo hacen", agrega.
Los investigadores descubrieron que la alfa-sinucleína en los melanomas no parece abandonar el núcleo y agregarse como ocurre con las neuronas en el Parkinson. En su lugar, ocurre lo contrario. Aumentan en el núcleo y realizan muy bien su función dentro del nucléolo del núcleo de cada célula de melanoma: identificar roturas de doble cadena en el ADN y luego reclutar un tipo diferente de proteína, conocida como 53BP1, para repararlas.
Esto puede dar lugar a una replicación celular descontrolada: el cáncer. En contra de lo que pueda parecer, un aumento similar en la alfa-sinucleína conduce a la muerte celular en el Parkinson. La razón es que, en las neuronas, a diferencia de las células de la piel, una sobreabundancia de alfa-sinucleína parece sacarlas del núcleo de la célula en grupos que se forman en el citoplasma que rodea el núcleo. Esto, a su vez, conduce a la muerte celular.
"Una neurona tiene que vivir toda la vida de una persona", señaló Unni. "Cuando la alfa-sinucleína alcanza un punto de inflexión de abundancia, ya no puede realizar su función normal y la neurona muere", explica.
El estudio sugiere que tal vez sea posible desarrollar un fármaco que reduzca el nivel de alfa-sinucleína o module su función para tratar el melanoma. Asimismo, su investigación está ahora explorando otras vías para impulsar el reclutamiento de la proteína de unión 53BP1 para reemplazar la función de la alfa-sinucleína como un posible tratamiento para el Parkinson.
"Esto proporciona un marco para entender el vínculo entre el Parkinson y el melanoma, y ofrece potenciales objetivos terapéuticos en el melanoma que se centran en la reducción de la reparación de la rotura de la doble cadena nucleolar mediada por la aSyn", concluyen los autores.
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